Широка популярність прийшла до Пфайффер після фільму «Обличчя зі шрамом» 1983 року. Фільм розповідає про життя біженця з Куби, який, влаштувавшись в Майамі і займаючись торгівлею наркотиками, будує свою імперію зла. Мішель грає у фільмі фатальну жінку з крижаним характером Ельвіру Хенкок, дружину головного героя фільму, Тоні Монтани (Аль Пачино). Дует дійсно великих акторів зумовив шедевральність картини.
Фільм 1996 року «Один прекрасний день» покаже глядачеві день Мелані Паркер (Пфайффер), який не задався вже з ранку. Героїня не встигла відправити сина на теплоході екскурсію, не встигала на важливу зустріч, і тут з`явився він - розлучений письменник (Джордж Клуні) з маленькою донькою, не встигла на той же теплохід. Весь день, допомагаючи один одному, їм вдається поєднувати роботу і турботу про своїх дітей. Черговий блискучий дует великих акторів знайшов своє втілення в черговому фільмі з Пфайффер.
У фільмі 2001 року «Я - Сем» Пфайффер створює образ адвоката Ріти, що допомагає сорокарічного чоловіка (Шон Пенн) з інтелектом семирічної дитини повернути свою дочку, відібрану соціальними службами в далекому дитинстві. Занурена в свої проблеми з чадом, вона розуміє, наскільки відносини і любов вище за будь проблем. Фільм звеличує в очах глядача одну з найважливіших чеснот у людині - справжню любов.
Комедійний бойовик 2013 «Малавита» показує глядачеві Мішель як хорошу матір і турботливу домогосподарку пристойного сімейства Блейк. Вони приїхали в тихий місто, яке після цього перестав бути таким. Насправді, її чоловік колишній глава мафії, захований тут від розправи колишніх соратників. Звичайно, це не може залишитися непоміченим для тих, хто бажає розплатитися за рахунками з колишнім мафіозі ...
Один з фільмів саги про Бетмена, що вийшов в 1992 році «Бетмен повертається» також не обійшовся без Мішель Пфайффер. Вона зіграла загадкову жінку-кішку, навколо якої нетривіально розвивається один з напрямків сюжету. Мішель є однією з головних героїнь фільму, яка одночасно готова любити головного супергероя і вбити його.