Свою кар`єру Роберт Де Ніро почав у 70-х роках, але особливої популярності роботи йому не приносили до тих пір, поки не відбулася прем`єра картини «Хрещений батько 2», в якій він зіграв роль молодого Віто Карлеоне і отримав за неї премію Оскар. Також слід зазначити картини: «Скажений бик» за яку він також отримав премію Оскар, що став культовим фільм «Одного разу в Америці», кримінальну драму «Славні хлопці», драму «Пробудження».
У 90-х роках серед яскравих робіт актора можна виділити картину «Сутичка» і «Казино». У період двохтисячних років найпопулярнішою серією картин з його участю стали сімейні комедії: «Знайомство з батьками», а також продовження: «Знайомство з Факерами 1-2», де актор зіграв батька сімейства, колишнього агента ЦРУ.
У 2013 році він зі своїми колегами зі старої гвардії Голлівуду зіграв у комедії «Старперци» - такого собі аналогу «Похмілля у Вегасі», але з більш віковими персонажами, що вирішили згадати молодість і відтягнутися перед одруженням одного з них.
Існують і інші картини чудового актора, за які Роберт Де Ніро був номінований на різні кінематографічні премії. Можна виділити наступні фільми - «Мис страху», «Серце ангела», «Все шляхом», «Мій хлопець - псих», «Встигнути до опівночі», «Король комедії».
Роберт Де Ніро також брав участь у зйомках екранізацій відомих літературних творів. До такого фільму можна віднести картину «Великі надії».